实验室里，一种基因“纠错”药让运动神经元重新对话：针对的是97%患者都有的共同缺陷

先说背景：大多数患者为什么一直没有对因治疗？

运动神经元病（MND），在许多国家也被称为肌萎缩侧索硬化症（ALS），会让大脑和脊髓里控制肌肉的神经细胞逐渐退化。随着病情发展，人会慢慢失去活动、说话、吞咽和呼吸的能力。英国国王学院的介绍称，大约每300人里就有1人可能在一生中患病，目前没有治愈方法。

现已批准或正在试验的一些疗法，针对的是两种罕见的遗传类型，只占全部病例的不到3%。剩下约97%的患者，一直缺少能明显改变病程的治疗。这些病例有一个共同特征：一种名叫TDP-43的蛋白质不再正常工作。它本来像是遗传信息的“校对员”；校对失效后，神经细胞就可能做出有缺陷的蛋白质，该做的工作做不好。

这次在实验室里看到了什么

11月11日，国王学院介绍了发表于《自然》的一项新研究。作者来自国王学院、伦敦大学学院（UCL）、弗朗西斯·克里克研究所，以及莱布尼茨-FMP和Trace Neuroscience。他们在实验室里重现了人类神经元中TDP-43失效后的情形，发现一个连锁反应：UNC13A这个基因的生产出现错误。UNC13A本来负责让神经元彼此发送信号，它的常见遗传变异也早已是这种疾病最重要的风险因素之一。

研究显示，仅仅这一个生产错误，就会大幅削弱神经元之间的交流。团队设计了一种名为反义寡核苷酸（ASO）的药物，专门对准这个错误。ASO可以理解为一小段人工合成的遗传“修正指令”，用来引导细胞越过或修正某个错误片段。在实验室的人类神经元中，它恢复了功能正常的UNC13A蛋白质，细胞重新开始对话。

国王学院发育神经生理学教授Juan Burrone说，让他们惊讶的是，在被扰乱的数百个遗传事件里，只修好这一个，就足以让神经元重新交谈。UCL细胞与分子神经科学教授、克里克研究所课题组负责人Pietro Fratta说，他们现在知道，在TDP-43出问题时，UNC13A是突触释放障碍的主要驱动因素，并且已经开发出能有效挽救这一缺陷的反义寡核苷酸药物。

和正在进行的人体试验是什么关系

必须先说清楚：这篇论文证明的是实验室里的人类神经元模型，不是已经在患者身上治愈了疾病。

国王学院同时指出，另一种以类似机制针对UNC13A的ASO，已经在英国、欧洲和中国进入人体临床开发。上个月，Trace Neuroscience的1/2期FUNCTION ALS试验在英国给首批参与者使用了名为TRCN-1023的药物，UCL是试验中心之一。论文第一作者之一、曾在国王学院做研究的Rachel Jackson说，尤其令人兴奋的是，类似的疗法现在已经在临床试验中接受检验，未来有可能帮助患者。这仍是早期试验，还不能得出“已经有效”的结论。

对普通人意味着什么

如果后续人体试验证实这条路走得通，它瞄准的将不是某一种极其罕见的突变，而是大多数患者共享的那个缺陷。那将是一个很大的差别。眼下能确定的，只是实验室里修好一个基因错误后，神经元重新开始交流，以及一种机制相近的药物已经开始在人体中做早期试验。从培养皿到真正能改变病人生活，中间还有必须走完的试验步骤。

原文发布时间：伦敦国王学院，2026年11月12日 00:00（北京时间）