细胞里的钙到底怎么“进仓”？找了35年的答案出来了：浙大团队在《科学》发表溶酶体钙摄取蛋白TMEM184

1991年，科学家就发现细胞里的溶酶体会把钙吸进去。可到底是哪个蛋白在干这件事，三十多年没人找到。这周，浙江大学医学院、良渚实验室徐浩新团队在《科学》上给出了答案：两个名叫TMEM184B和TMEM184C的膜蛋白。

先说溶酶体是什么。教科书里，它是细胞的“垃圾处理厂”，一个装满酸和消化酶的小泡，负责分解旧零件。近些年科学家发现，它还是细胞里重要的信号站，营养感知、自噬、细胞膜修补都跟它有关。连接这些工作的关键信号之一是钙离子。肌肉收缩、心跳、神经传递信号，都离不开钙。

溶酶体是细胞里存钙浓度最高的“仓库”之一。钙怎么出仓，早在2007年就被徐浩新团队搞清了，出口是一个叫TRPML1的通道蛋白。可有出就得有进，钙用完了怎么补回去，一直是这个领域缺的那块拼图。

团队的办法很“笨”。他们先建了一个溶酶体膜蛋白库，再用基因编辑把候选蛋白一个一个敲掉，同时用钙成像看溶酶体还能不能吸钙。据浙大介绍，论文共同第一作者蔡伟杰验证到第六十几个蛋白时还一无所获，筛到七八十个时才看到明显的吸钙缺陷。他请同组成员在不知情的情况下重复实验，结果一致，才确认找到了。从2023年启动筛选到论文发表，用了三年多。

新在哪里？首先，这是第一次找到溶酶体的“进钙”分子。其次，它的工作方式出乎意料。学界原本普遍认为，溶酶体吸钙要靠里面的酸，用氢离子去“换”钙。新发现的TMEM184却不靠酸，也不耗能量。它利用了细胞器之间的“邻里关系”：溶酶体缺钙时，旁边细胞里最大的钙库内质网会在两者贴近的地方局部放出钙，形成一小片高钙区，TMEM184顺势把钙运进溶酶体。

打个比方，这就像一个仓库门口紧挨着一座水塔。仓库自己没法把水往高处抽，但水塔在门口一开闸，水自己就流进来了。论文还显示，TMEM184只运钙，会把钠、钾这类带一个电荷的离子挡在外面。

这对普通人有什么意义？两个蛋白缺了，溶酶体的钙库就空了，钙放不出来，溶酶体的分泌、新生和膜修补都会出问题，表现和缺少出口通道TRPML1时一样。此前已有研究在神经发育障碍患者身上找到过TMEM184B的基因突变，但一直不清楚它怎么致病。这次研究证实，这个突变让蛋白失去了运钙能力；缺少Tmem184b的小鼠也出现了严重的运动障碍。这为理解一部分罕见病提供了一个具体的线索，也给以后寻找治疗方向多了一个可以瞄准的目标。

原文发布时间：《科学》，北京时间2026年11月13日／美国东部时间2026年11月12日